O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais incidente no mundo. Estratégias de rastreio precoce com colonoscopia têm diagnosticado cada vez mais tumores cada vez mais cedo, mas a doença ainda persiste como uma importante causa de morte por câncer. Nesses pacientes, a principal causa de morte é a metástase hepática, que chegará a acometer até 70% dos portadores de CCR.
A novidade é que pesquisadores do Cedars-Sinai Cancer Center passaram a afirmar que se os pacientes com CCR também forem portadores de fígado gordurosa, ou doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), o curso da doença pode ser mais agressivo e por isso esses pacientes precisam de uma abordagem diferenciada. A publicação em Cell Metabolism conta que tal afirmação tem como origem um trabalho visando descobrir por que a evolução, assim como a resposta à terapia, em um grupo de pacientes com CCR era significativamente melhor em parte dos pacientes.
E a hipótese da equipe recaiu sobre a DHGNA, uma condição metabólica normalmente associada ao sobrepeso e à obesidade, condições em franca ascensão na sociedade ocidental. Para o estudo, modelos murinos de CCR que foram alimentados com dieta padrão ou dieta rica em gordura foram utilizados. Na comparação entre os grupos, foi visto que os tumores eram mais agressivos nos animais em que a dieta hipercalórica promoveu o desenvolvimento de DHGNA, inclusive com maior incidência de metástase hepática.
No nível celular, um achado importante foi que as células hepáticas dos animais com DHGNA produziram maiores quantidades de vesículas extracelulares (VE), organelas que são liberadas da célula-mãe contendo proteínas e material genético. Infelizmente, a descoberta feita pela equipe do Cedars-Sinai foi que as VEs dos animais com DHGNA eram ricas em três tipos de microRNA capazes de promover a progressão do CCR.
Especificamente, esses mircoRNA promovem sinalização pró-oncogênica ao reagirem com a proteína associada ao Yes (YAP). Adicionalmente, esses microRNAs também promovem um microambiente tumoral imunossupressor por meio da infiltração de macrófagos M2 estimulados por aumento na produção CYR61.
Adicionalmente, portadores de CCR com metástase hepática e DHGNA apresentam expressão nuclear elevada de YAP, CYR61 e maior infiltração de macrófagos M2, sugerindo que os achados do estudo podem ser extrapolados para seres humanos.
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Fonte: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413123001407?via%3Dihub
