A asma é a doença inflamatória crônica das vias aéreas mais comum em todo o mundo, afetando estimadas 300 milhões de pessoas. Embora o processo inflamatório que ocorre na asma seja bem conhecido e seu combate seja a base do tratamento atual da doença, pouco se sabe sobre a expressão dos genes que sustentam esse processo.
Nesse contexto, a novidade é um estudo de pesquisadores do King’s College London sobre o papel das proteínas reguladoras do RNA mensageiro (mRNA) na asma. A publicação em Frontiers in Cell and Developmental Biology conta que o foco do trabalho foram as proteínas da família tristetrapolina (TTP); ZFP36, ZFP36L1 e ZFP36L2.
Essas proteínas têm como função se ligarem ao mRNA com uma função reguladora da codificação de diversos mediadores inflamatórios. Para concretizar esse objetivo, os pesquisadores obtiveram amostras de epitélio brônquico de pacientes com e sem asma de diferentes graus de gravidade. Também foram obtidas amostras de diferentes modelos de asma murina.
Todas essas amostras foram processadas utilizando técnicas de sequenciamento de RNA de célula única visando investigar a expressão e o possível papel da família tristetraprolina (TTP) de proteínas de ligação ao RNA (RBPs). Posteriormente, os dados obtidos de pacientes e animais asmáticos foram comparados com os de seus respectivos grupos controle.
O esforço resultou no encontro de níveis de mRNA de ZFP36L1 e ZFP36L2 significativamente regulados negativamente no epitélio das vias aéreas de pacientes com asma muito grave em diferentes coortes. A integração de vários conjuntos de dados mostrou que os mRNAs potencialmente alvo destes RBPs estão aumentados na asma grave.
Zfp36l1 foi regulado negativamente no pulmão de um modelo de asma em camundongo, e a imunocoloração de fatias pulmonares ex vivo com um anticorpo duplo demonstrou que a localização nuclear de Zfp36l1/l2 estava aumentada no epitélio das vias aéreas de um modelo de camundongo com asma aguda, que foi ainda melhorado em um modelo de camundongo com asma.
A imunocoloração de biópsias brônquicas humanas mostrou que a coloração de células epiteliais das vias aéreas de ZFP36L1 estava diminuída na asma grave em comparação com a leve, enquanto a ZFP36L2 estava regulada positivamente
Finalmente, os autores relatam que conseguiram reduzir a expressão de mRNAs de mediadores inflamatórios como interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8) e CSF2 apenas restaurando os níveis de ZFP36L1 e ZFP36L2 em células epiteliais brônquicas primárias de pacientes com asma grave.
Tais resultados ressaltam a importância da regulação da expressão do mRNA na asma, ainda que mais pesquisas sejam necessárias para confirmar o papel dessas proteínas de RNA em humanos e compreender melhor seu impacto potencial.
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Fonte: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2023.1241008/full
