Há alguns anos, os agentes hipometilantes, como azacitidina e decitabina, surgiram como opção de tratamento na síndrome mielodisplásica (SMD). Atualmente, essas medicações são a primeira linha de tratamento para a doença, embora seu mecanismo de ação não seja claro. Ainda assim, é sabido que os agentes hipometilantes podem influenciar a expressão de diversos genes, o que gera a preocupação com a eventual ativação de genes que promovam o desenvolvimento do câncer, os oncogenes.
A novidade é que pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital e do Harvard Stem Cell Institute agora afirmam que esse tipo de preocupação é legítima e o fenômeno efetivamente ocorre. O artigo no New England Journal of Medicine conta que a equipe investigou os efeitos dos agentes hipometilantes sobre oncogenes conhecidos, em especial o SALL4.
Amostras de medula óssea foram obtidas de duas coortes de pacientes com SMD antes e após a terapia com agentes hipometilantes, permitindo estudar as relações entre o tratamento e a resposta clínica, a expressão de SALL4 e o desfecho clínico. Além disso, linhagens de células leucêmicas com expressão de SALL4 baixa ou indetectável foram usadas para estudar a relação entre metilação e expressão de SALL4.
A estratégia mostrou que a suprarregulação de SALL4 após o tratamento com agentes hipometilantes ocorreu em 10 de 25 pacientes (40%) na coorte 1 e em 13 de 43 pacientes (30%) na coorte 2 e foi associada a um pior desfecho, com sobrevida mais baixa. Os autores contam que o SALL4 é um gene de célula-tronco embrionária e fator de célula-tronco leucêmica pertencente a uma nova classe de gene oncofetal.
A função oncogênica de SALL4 foi evidenciada em estudos de perda de função em que este gene se mostrou essencial à sobrevivência de células cancerígenas, incluindo células leucêmicas, por estar associado a múltiplas vias de sobrevivência. Finalmente, os autores também consideram que seus dados confirmam a possibilidade de regulação positiva do SALL4 por desmetilação e que esse processo deve ser monitorado em portadores de SMD tratados com agentes hipoglicemiantes.
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