A insuficiência cardíaca é uma das principais causas de morte em todo o mundo, uma vez que outras doenças cardiovasculares tendem a evoluir para a insuficiência do coração em bombear o sangue de forma eficiente pelo corpo. Embora alguns medicamentos possam atrasar a evolução da condição, uma cura ainda não está disponível, restando, portanto, o recurso do transplante cardíaco naqueles pacientes em que o declínio da fração de ejeção é considerado grave.
A novidade é que um trabalho desenvolvido em conjunto por pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) e a biofarmacêutica Foresee Pharmaceuticals desenvolveu uma molécula sintética que mostrou bons resultados em reverter a insuficiência cardíaca. A publicação do grupo no European Heart Journal conta que o foco do trabalho foram as mitocôndrias presentes nos cardiomiócitos, que estudos mostram apresentarem disfunção na insuficiência cardíaca.
Anteriormente, a biofarmacêutica desenvolveu a molécula Alda-1 e verificou que ela aumentava em até 40% a função miocárdica em ratos com insuficiência cardíaca ao promover maior atividade da enzima aldeído desidrogenase 2 (ALDH2). Várias fases de modificação e aperfeiçoamento estrutural fizeram com que Alda-1 evoluísse para a molécula atual, a AD-9308, que é capaz de promover ativação até três vezes maior da ALDH2 e se mostrou segura para utilização em humanos.
Os pesquisadores explicam que, molecularmente, a intoxicação dos cardiomiócitos que leva à insuficiência resulta do acúmulo de aldeído em excesso na célula como resultado da função mitocondrial. Em condições normais, uma proteína chamada Dicer é essencial ao processamento de microRNAs que vão regular a atividade de outros genes.
A função da enzima ALDH2 é exatamente impedir a ligação do aldeído 4-hidroxinonenal à proteína Dicer e assim manter a função celular eficiente. No estudo, além da descrição deste novo mecanismo patogênico envolvido na insuficiência cardíaca, os pesquisadores mostraram em amostras de tecido cardíaco humano que o distúrbio pode ser revertido e a atividade do Dicer restaurada usando o medicamento AD-9308.
Segundo os autores, uma vez demonstrado o potencial e a segurança para humanos da utilização de AD-9308, o passo adiante é pedir autorização para iniciar os ensaios clínicos.
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