O câncer ocorre após o acúmulo de mutações que resulta em proliferação permanente e descontrolada de um grupo de células. Em função disso, o principal diferencial das células cancerígenas é a reprogramação metabólica sofrida para aumentar a captação de glicose e sustentar seu crescimento. Além disso, tal fenômeno resulta em menor disponibilidade de glicose que termina por amortecer a imunidade antitumoral do organismo.
A novidade é que pesquisadores do Massachusetts General Hospital e da Universidade de Harvard anunciaram a identificação de uma proteína que pode potencialmente tanto retirar esse combustível extra para o crescimento tumoral como aumentar a resposta imune. A publicação em Cancer Discovery conta que a descoberta é fruto da utilização do algoritmo de inteligência artificial (IA) BipotentR.
Essencialmente, o BipotentR é capaz de identificar alvos que bloqueiam a ativação imune e também estimulam uma segunda via definida pelo usuário que, no caso do estudo, foi o metabolismo celular. O algoritmo foi aplicado em um grande e diversificado conjunto de amostras que incluiu avaliar a expressão gênica de amostras de tumores de pacientes, de linhagens celulares tumorais específicas e de tumores em modelos animais.
Como resultado, o algoritmo identificou 38 reguladores imunológicos específicos de células tumorais. Também foi visto que o nível de atividade desses reguladores imunes em tumores previu os resultados dos pacientes após receberem imunoterapia, qualificando-os como biomarcadores de resposta ao tratamento imunoterápico. Em especial, merece destaque o Estrogen Related Receptor Alpha (ESRRA), que foi o regulador imune que mostrou níveis mais altos nos tumores pesquisados.
Em experimentos complementares, os pesquisadores demonstraram que a inibição de ESRRA em modelos murinos de câncer se mostrou segura para os animais e com efeitos concentrados apenas nas células cancerígenas. Clinicamente, a inibição de ESRRA resultou em redução do crescimento tumoral após supressão do metabolismo energético dos tumores e aumento da resposta imune antitumoral por mecanismos envolvendo diferentes células imunes.
Segundo os autores, seus resultados demonstram que BipotentR é um recurso inédito para descobrir drogas únicas que podem atuar por meio de uma via relacionada ao câncer e, ao mesmo tempo, estimular uma resposta imune. No estudo atual, isso foi traduzido na identificação de um biomarcador de resposta à imunoterapia e um potencial alvo terapêutico a ser desenvolvido (ESRRA).
http://bipotentr.dfci.harvard.edu/
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