Um fenômeno visto no câncer é a exaustão dos linfócitos T CD8 que infiltram o tumor (TIL). O intrigante é que são exatamente os TIL que deveriam atacar e eliminar as células cancerígenas. Mas como fazer isso se já chegam em fase de exaustão?
Um grupo de pesquisadores do Ludwig Institute for Cancer Research afirmam terem decifrado o mecanismo envolvido na exaustão dos TILs e também uma molécula capaz de reverter o fenômeno. Segundo a equipe, a contínua exposição dos TILs a antígenos do câncer, estressores ambientais e sinalização PD-1 provocam disfunção mitocondrial ao reduzir a mitofagia, que é o processo de reposição dessas organelas. Com o tempo, esse fenômeno gera uma reprogramação epigenética que leva as TILs para a exaustão terminal.
Um análogo da vitamina B3 (ribosídeo nicotinamida) foi capaz de estimular a mitofagia e melhorar a função das TIL in vitro. Já em experimentos com modelos murinos de câncer, a suplementação foi associada com imunoterapia anti-PD-1 e anti-CTLA-4, levando a significativa diminuição do crescimento tumoral..
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