Uma importante consequência do processo de envelhecimento diz respeito à perda de força e massa muscular em adultos mais velhos. Em verdade, a sarcopenia e a dinapenia associadas ao envelhecimento são as principais causas de incapacitação física em idosos e não possuem estratégias eficazes de tratamento.
A novidade é que pesquisadores da Escola Politécnica Federal de Lausanne identificaram uma via associada às ceramidas como determinante no processo. Publicado recentemente em Nature Aging, o trabalho teve seu ponto de partida com a identificação em camundongos de uma sobrecarga na atividade de enzimas com funções similares das enzimas SPTLC1e DEGS1 humanas, importantes para converter ácidos graxos e aminoácidos em ceramidas. Como consequência, o tecido muscular dos animais idosos exibia sobrecarga de ceramidas.
Posteriormente, outros experimentos comprovaram a relação causal entre o declínio muscular relacionado à idade nos roedores e o aumento de ceramidas. Isso ocorreu quando os animais idosos foram tratados com bloqueadores de ceramidas como a miriocina e o bloqueador sintético Takeda-2. Vetores de vírus adeno-associados também foram utilizados para bloquear a síntese de ceramidas especificamente no músculo.
Em todos esses casos, as terapias preveniram a sarcopenia e a dinapenia, tornando os animais mais fortes e com melhor resistência e coordenação. No nível molecular, foi descoberto que o bloqueio de ceramidas ativou células-tronco musculares, aumentando o acúmulo protéico no músculo e mudando o tipo de fibra para glicolítico de contração rápida. Por fim, os autores investigaram a relevância deste mecanismo em humanos por meio de dados do UK Biobank.
A pesquisa em uma coorte de homens e mulheres entre 70 e 80 anos evidenciou que 25% deles era portador de variante genética que reduz a atividade das vias produtoras de ceramidas no organismo. Tal e qual foi visto nos camundongos, esses idosos com genética que previne a sobrecarga de ceramidas tendiam a ser mais fisicamente capazes que seus pares com genética diversa.
Segundo os autores, todos esses achados identificam estratégias de inibição da síntese de ceramidas como uma oportunidade atraente contra a sarcopenia e dinapenia associada à idade. A luta agora é para desenvolver inibidores seguros e eficazes para uso humano.
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