A maioria das mortes por câncer não ocorre em função do desenvolvimento do tumor primário, mas sim como consequência de metástases em órgãos distantes. Tal fato é especialmente verdadeiro em certos tumores agressivos, sendo o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) um ótimo exemplo com taxas de sobrevida em 5 anos inferiores a 10%.
Agora, um grupo de pesquisadores da Universidade de Columbia anunciou a identificação de um regulador molecular da formação de metástases no PDAC, o que pode significar a esperança de melhores resultados para esses pacientes. O artigo do grupo na Molecular Cell conta que a equipe estudava amostras de PDAC de pacientes quando descobriu que a enzima metionina sulfóxido redutase A (MSRA) tinha sua expressão consideravelmente mais baixa em células PDAC metastáticas do que nas células PDAC pertencentes ao tumor primário.
Intrigados com a potencial função de MRSA, os pesquisadores utilizaram a técnica de edição genômica CRISPR-Cas9 para excluir completamente a expressão de MRSA nas células de PDAC. Curiosamente, o resultado desse processo foi o aumento substancial da ocorrência de metástases. Por outro lado, altos níveis de expressão de MRSA nas células de PDAC tendiam manter as células ligadas ao tumor primário.
O mecanismo de ação de MRSA também foi investigado com a utilização de organoides PDAC, experimentos em que técnicas de proteômica mostraram que MRSA controla a oxidação de determinadas proteínas alvo envolvidas no metabolismo da glicose e críticas para o processo de proliferação e migração de células cancerígenas que origina as metástases.
Especificamente, a piruvato quinase M2 (PKM2), uma enzima chave na via metabólica da glicose, apresenta marcas de oxidação nas células metastáticas, mas não nas pertencentes ao tumor primário. Na prática, a marca oxidativa ativa PKM2 e isso permite que as células PDAC metastatizem.
No momento, os autores investigam se a restauração da expressão de MRSA é uma abordagem eficaz em inibir a ocorrência de metástases.
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Fonte: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S109727652200541X?via%3Dihub
