A imunoterapia do câncer com inibidores do ponto de verificação imune (ICI), embora revolucionária, funciona para apenas cerca de 30% dos pacientes oncológicos. O tratamento visa atenuar a exaustão que o tumor é capaz de promover nas células T resultando em baixa ativação, má apresentação de antígenos e baixa infiltração da lesão. A novidade é que pesquisadores do Instituto Karolinska descobriram que o uso de vesículas extracelulares (VEs) pode sensibilizar alguns tumores à imunoterapia com ICI.
Artigo do grupo publicado na Cancer Immunology Research lembra que VEs são importantes mediadores da comunicação intercelular, função que pode ser útil para a terapia oncológica. Deste modo, a equipe decidiu investigar a viabilidade da utilização de VEs como forma de estimular a imunidade antitumoral. Para isso, foi utilizado um grupo de camundongos portadores de melanoma B16, um tumor previamente insensível à terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1. As VEs derivadas de células dendríticas do estudo foram preenchidas com antígenos tumorais de melanoma B16, mais especificamente OVA e alfa-galactosilceramida.
Quando os animais receberam a injeção de VEs, foi induzida uma potente resposta imune de células T que promoveu a redução do tumor. Já a injeção sozinha de imunoterápicos ICI não mostrou efeito como esperado. Outro grupo de animais recebeu terapia combinada com VEs e ICI, o que resultou em imunidade antitumoral potencializada.
Por fim, quando a terapia combinada foi administrada profilaticamente, ou seja, antes do desenvolvimento dos tumores, resultou em aumento da sobrevida dos animais. Esse aumento de sobrevida foi maior que o visto quando administrada apenas a terapia profilática com VEs, comprovando o efeito sinérgico da combinação.
Segundo os autores, tais resultados mostram a terapia com EVs como estratégia de sinergia potencialmente viável para o tratamento de tumores não sensíveis à imunoterapia. Além disso, a equipe vislumbra a possibilidade de evitar a necessidade de retirar células de cada paciente a ser tratado, preparando e congelando as VEs a partir de linhagem até que sejam necessárias.
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