O linaclotide é um fármaco utilizado no tratamento da síndrome do intestino irritável com constipação e em outros quadros de constipação crônica. O medicamento funciona aumentando a quantidade de água nas fezes, o que resulta em fezes menos consistentes e de mais fácil trânsito pela luz intestinal. Efetivamente, os pacientes utilizando linaclotide melhoram da constipação e também referem alívio dos sintomas dolorosos associados.
A novidade é que pesquisadores da Universidade Thomas Jefferson agora afirmam que os efeitos benéficos do linaclotide podem ser separados em duas funções distintas, revelando um novo alvo para tratamento da dor de origem visceral. A publicação no Journal of Clinical Investigation conta que a ação até então conhecida do linaclotide se dá em cima do GUCY2C (guanilil ciclase C), uma molécula receptora presente no revestimento intestinal que tem como função a regulação da passagem de água e sal entre a luz intestinal e o organismo. Deste modo, um maior aporte de água para as fezes favorece a peristalse e a melhora da constipação.
No estudo, os pesquisadores decidiram investigar se a ação analgésica associada ao linaclotide seria uma consequência da melhora da constipação ou se haveria um segundo mecanismo de ação envolvido. Para tanto, o foco foi o receptor GUCY2C nas células neuropodais, um tipo de célula intestinal descoberto recentemente sendo capaz de sensibilizar os estímulos dolorosos que transmite aos neurônios que direcionam esse tipo de informação para o cérebro.
Foi então desenvolvida uma linhagem de camundongos com deleção do GUCY2C das células neuropodais, mas não de outras células intestinais. Quando esses animais experimentaram dor visceral, o linaclotide não foi mais capaz de aliviar este sintoma embora a ação sobre a secreção de água necessária na constipação permanecesse inalterada.
Segundo os autores, tais resultados comprovam duas ações diferentes do linaclotide, ambas mediadas pelo receptor GUCY2C. Em outras palavras, são as células neuropodais que expressam GUCY2C as responsáveis pela regulação do tônus sensorial do intestino. Além disso, a descoberta identifica um novo alvo para tratamento da dor visceral como pode permitir que se evite efeitos colaterais como a diarreia pelo aumento de água ao se tratar a constipação.
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