Pesquisadores liderados por uma equipe do Brigham and Women’s Hospital desenvolveram uma nova maneira de transformar células cancerígenas em potentes agentes anticancerígenos. Os cientistas do laboratório de Khalid Shah, desenvolveram uma abordagem de terapia celular para eliminar tumores estabelecidos e induzir imunidade de longo prazo, treinando o sistema imunológico para prevenir a recorrência do câncer. A equipe testou sua vacina de ação dupla, que mata o câncer, em um modelo avançado de camundongo do mortal câncer cerebral glioblastoma (GBM), com resultados promissores.
“Nossa equipe buscou uma ideia simples: pegar células cancerígenas e transformá-las em assassinos e vacinas contra o câncer”, disse Shah, diretor do Centro de Células-Tronco e Imunoterapia Translacional ( CSTI) e vice-presidente de pesquisa do departamento de neurocirurgia no Brigham e professores da Harvard Medical School e do Harvard Stem Cell Institute (HSCI). “Usando a engenharia genética, estamos redirecionando as células cancerígenas para desenvolver uma terapêutica que mata as células tumorais e estimula o sistema imunológico a destruir tumores primários e prevenir o câncer”. Shah é o autor correspondente do artigo publicado pela equipe na Science Translational Medicine, intitulado “A vacina bifuncional baseada em células cancerígenas impulsiona concomitantemente a morte direta do tumor e a imunidade antitumoral”, e na qual eles concluíram: “Aqui, desenvolvemos uma estratégia terapêutica bifuncional, transformando células tumorais vivas em um agente potente que concomitantemente leva à morte direta do tumor e à imunidade antitumoral”.
As vacinas contra o câncer são uma área ativa de pesquisa para muitos laboratórios, e foi demonstrado que a administração de células tumorais inativadas pode induzir uma potente resposta imune antitumoral. No entanto, a eficácia dessa abordagem é limitada pela incapacidade de matar células tumorais antes de induzir as respostas imunes, explicaram os autores. “Ensaios clínicos de Fase I a III testaram a eficácia terapêutica de células tumorais inativadas para vários tipos de câncer incapacidade de desencadear uma forte resposta imune antitumoral”.
Shah e seus colegas desenvolveram uma estratégia diferente que reaproveita as células tumorais vivas, que possuem uma característica incomum. Como pombos-correio que retornam ao poleiro, as células tumorais vivas viajam longas distâncias pelo cérebro para retornar ao local de suas células tumorais companheiras. Aproveitando essa propriedade única, a equipe de Shah usou a tecnologia de edição de genes CRISPR-Cas9 para projetar células tumorais vivas e redirecioná-las para liberar um agente destruidor de células tumorais. Além disso, as células tumorais manipuladas foram projetadas para expressar fatores que as tornariam fáceis para o sistema imunológico detectar, marcar e lembrar, preparando o sistema imunológico para uma resposta antitumoral de longo prazo.
“Primeiro usamos CRISPR-Cas9 para eliminar o receptor específico de IFNB (IFNAR1) em células tumorais singênicas inerentemente sensíveis a IFNB e, posteriormente, as projetamos para produzir IFNB constitutivamente para direcionamento de células tumorais e imunomodulação simultânea”, explicaram. “Essas células terapêuticas são ainda projetadas para coexpressar o fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF) que facilita a diferenciação, proliferação e recrutamento de células dendríticas (DCs).”
A equipe testou suas células tumorais terapêuticas reaproveitadas com CRISPR e engenharia reversa (ThTC) em diferentes cepas de camundongos, incluindo uma com células de medula óssea, fígado e timo derivadas de humanos, imitando o microambiente imunológico humano. Os pesquisadores também construíram um interruptor de segurança de duas camadas na célula cancerígena, que, quando ativado, erradica os ThTCs, se necessário.
Seus experimentos demonstraram que a terapia celular de dupla ação era segura, aplicável e eficaz nos modelos, sugerindo um roteiro para a terapia. Embora mais desenvolvimento e testes sejam necessários, a equipe de Shah escolheu especificamente esse modelo e usou células humanas para facilitar o caminho de tradução de suas descobertas para as configurações do paciente.
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Fonte: https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/therapeutics/cancer-cell-based-vaccine-kills-tumors-and-induces-long-term-immunity/
