Por que alguns tumores de câncer podem se tornar resistentes à quimioterapia

Por Docmedia

9 março 2023

Cerca de 19 milhões de pessoas em todo o mundo tiveram câncer em 2020. Muitas dessas pessoas receberam quimioterapia como tratamento para o câncer. No entanto, a quimioterapia nem sempre funciona para todos os tipos de câncer ou para todas as pessoas.

Pesquisadores do Garvan Institute of Medical Research, na Austrália, estão relatando que a capacidade de um tumor responder à quimioterapia é impulsionada pela aleatoriedade.

Além disso, os cientistas dizem que descobriram que a combinação da quimioterapia com certos medicamentos pode ajudar o tratamento a ser mais eficaz contra as células cancerígenas que podem eventualmente se tornar resistentes.

Seu estudo foi publicado recentemente na revista Science Advances.

A quimioterapia usa drogas para atingir o crescimento de células que se dividem rapidamente, como as células cancerígenas podendo destruí-las impedindo de produzirem células adicionais.

Algumas pessoas podem receber apenas quimioterapia, enquanto outras podem receber quimioterapia além de outros tratamentos, como radioterapia e cirurgia.

Há uma série de fatores que podem afetar o sucesso do tratamento quimioterápico de uma pessoa. Esses incluem:

  • onde o tumor está localizado
  • o tipo de câncer
  • o estágio do câncer
  • a idade da pessoa e a saúde geral

Além disso, às vezes um tumor pode ser resistente à quimioterapia. Ou o tumor já era resistente antes do início do tratamento ou o tumor sofre alterações moleculares e desenvolve resistência.

“Muitos tipos de câncer difíceis de tratar tornam-se resistentes à quimioterapia, às vezes até algumas semanas após o início do tratamento”, explicou o Dr. Santosh Kesari, neuro-oncologista e diretor de neuro-oncologia do Providence Saint John’s Health Center e presidente do Departamento de Neurociências Translacionais e Neuroterapêutica no Saint John’s Cancer Institute, na Califórnia, bem como diretor médico regional do Research Clinical Institute of Providence Southern California.

“E às vezes no cenário de respostas mistas, o que significa que algumas das lesões melhoram e outras não”, disse ele ao Medical News Today.

“Existe uma diferença em algumas das células tumorais e em quão sensíveis ou resistentes elas são a uma determinada droga, que se chama heterogeneidade, e que existe em todos os tumores”, acrescentou Kesari. “Um tumor não é homogêneo. Existem células dentro que são diferentes geneticamente e a expressão de certos genes que as tornam sensíveis ou resistentes a uma determinada droga”.

De acordo com o Dr. David Croucher, professor associado e chefe do Network Biology Lab no Garvan Institute of Medical Research e autor sênior deste estudo, os pesquisadores se concentraram em como as células tumorais do neuroblastoma – um tipo de câncer normalmente visto em crianças – respondem à quimioterapia.

“Para muitos tipos de câncer, incluindo neuroblastoma, a quimioterapia continua sendo a espinha dorsal do tratamento”, explicou ele ao Medical News Today. “No entanto, a resistência à quimioterapia é, infelizmente, muito comum. Precisamos entender por que essa resistência ocorre para que possamos mudar a forma como a quimioterapia é usada e melhorar os resultados para esses pacientes muito jovens”.

Neste estudo, os pesquisadores descobriram que as células tumorais do neuroblastoma podem se mover entre os estados de resposta ou não à quimioterapia por meio da aleatoriedade inata.

“É sabido que as células dentro dos tumores podem ser altamente heterogêneas”, disse Croucher. “No entanto, muitas vezes pensa-se que isso se resume a diferenças de identidade, muitas vezes com base genética ou epigenética, que controlam esses comportamentos divergentes. Em nosso estudo, ficamos surpresos ao descobrir que havia uma aleatoriedade na resposta à quimioterapia, embora ainda mais intrigados ao descobrir que esse estado aleatório fica bloqueado após a recidiva do tumor”.

Essa aleatoriedade é causada pelo “ruído” durante o processo de morte das células cancerígenas com o tratamento quimioterápico.

“Esse tipo de ‘ruído’ vem da maneira como nossas células transformam os genes codificados em nosso DNA em proteínas”, detalhou Croucher. “Esse processo depende essencialmente de interações aleatórias entre o DNA e a maquinaria molecular que lê a sequência do DNA e produz proteínas. Devido ao tempo aleatório e a duração dessas interações, mesmo as células tumorais que são geneticamente idênticas podem ter níveis muito diferentes das mesmas proteínas. Nesse caso, mostramos que o ruído nas proteínas que controlam a resposta a quimioterapia resultou em uma pequena população de células tumorais resistentes”.

Croucher e sua equipe relataram que uma vez que uma célula se torna resistente a quimioterapia, ela permanece assim, sugerindo que há uma pequena janela onde o tratamento pode ser mais eficaz.

Além disso, os pesquisadores identificaram medicamentos específicos que podem ajudar a quimioterapia a superar o “ruído” criado nas células tumorais para ser mais eficaz antes que as células se tornem resistentes.

“Descobrimos que o pré-tratamento ou preparação de tumores de neuroblastoma com uma certa classe de medicamentos, chamada de fonte confiável de inibidor de HDAC, poderia restaurar a sensibilidade aos medicamentos em células resistentes”, disse Croucher. “No futuro, esses medicamentos poderão ser administrados aos pacientes antes que eles recebam a quimioterapia padrão existente, melhorando muito a capacidade do tumor de responder a esses tratamentos”.

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Fonte: https://www.medicalnewstoday.com/articles/tumor-cells-response-to-chemotherapy-is-driven-by-randomness#Finding-effective-treatments

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