Estudo desvenda caminho potencial para modular a inflamação cutânea

Por Docmedia

27 dezembro 2022

A radiação ultravioleta (UV) da luz solar é o mais conhecido agente de estresse e produção de danos para a pele. Ao penetrar na pele, a luz UV danifica moléculas importantes contidas nas células da pele e isso causa inflamação.

A novidade é que pesquisadores da Universidade de Bonn anunciaram a identificação de uma via de sinalização comum que pode desencadear as respostas inflamatórias cutâneas que são vistas como resultado de exposição à radiação UV e outros agentes como vírus. O trabalho da equipe publicado no Journal of Experimental Medicine conta que o foco principal do trabalho foi o inflamassoma.

Basicamente, os inflamassomas são agregados proteicos no citosol das células que integram evidências de infecção ou dano celular com o objetivo de induzir a formação de resposta inflamatória. Entre as células da pele humana, este trabalho de coordenar a resposta inflamatória é feito pelo inflamassoma NLRP1 expresso em queratinócitos.

Usando como modelo queratinócitos humanos, os pesquisadores estudaram profundamente a fisiologia da formação da resposta inflamatória cutânea e descobriram que diferentes sinais de estresse induzem a montagem do inflamassoma NLRP1 humano pela ativação da MAP quinase p38.

Enquanto a resposta ao estresse ribotóxico à radiação UV e moléculas bacterianas ativa exclusivamente p38 através de MAP3K ZAK?, a infecção com alfavírus transmitidos por artrópodes, incluindo o vírus chikungunya, ativa p38 através de ZAK? e potencialmente outro MAP3K. Também foi visto que o p38 fosforila diretamente NLRP1 de forma dependente da serina 107. Também foi descoberto que nem todas as reações do tipo descrito desencadeiam a formação de inflamassomas na pele, mas isso ocorre apenas quando o processo é intenso o suficiente para produzir um certo número e intensidade de reações suficientes para a ativação do NLRP1.

Com tais resultados, os autores acreditam que estratégias voltadas à modulação do p38 podem se constituir em uma forma eficiente de combate a processos patogênicos dependentes da ocorrência de reação inflamatória exuberante na pele.

Quer saber mais?

Fonte: https://rupress.org/jem/article/220/1/e20220837/213626/P38-kinases-mediate-NLRP1-inflammasome-activation

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