As proteínas tóxicas do cérebro que causam a doença de Parkinson e a demência com corpos de Lewy têm o potencial de ajudar a desenvolver novas terapias direcionadas.
Especialistas da Universidade de Nottingham liderados pela Dra. Helen Miranda Knight descobriram que a modificação do ácido ribonucleico (RNA) no tecido cerebral humano é interrompida entre as doenças neurodegenerativas. Essas condições incluem demência por corpos de Lewy e doença de Parkinson.
Publicado em Neuropathology and Applied Neurobiology, a pesquisa estabeleceu RNAs m6A modificados como um novo mecanismo molecular que é alterado na doença de corpos de Lewy e que pode levar à formação de agregados de proteínas neurotóxicas conhecidas como corpos de Lewy.
Os pesquisadores também usaram microscopia e aprendizado de máquina para investigar a localização espacial e a abundância de RNA modificado em células humanas em regiões do cérebro. Em particular, visou as funções importantes para a capacidade cognitiva e de memória, como os córtices frontal e cingulado.
Em cada doença, os pesquisadores entenderam que o RNA modificado está mal colocado dentro das células, especialmente em regiões do cérebro onde as sinapses estão localizadas. Enquanto isso, os dados indicaram que as proteínas envolvidas no processo são alteradas em indivíduos com doença de Alzheimer ou que apresentam resiliência cognitiva.
Knight refletiu: “Nossas descobertas apóiam evidências de que as alterações na modificação m6A do RNA podem ser um mecanismo que influencia a formação de agregados de proteínas tóxicas, como corpos de Lewy, pragas amilóides e emaranhados neurofibrilares, que causam disfunção neuronal na demência por corpos de Lewy, doença de Parkinson e doença de Alzheimer doença”.
Ela acrescentou: “Com os estudos de tratamento de doenças neurodegenerativas atualmente visando o acúmulo de tais agregados tóxicos anormais, esta pesquisa fornece uma nova compreensão dos processos moleculares que estão dando errado e que estão potencialmente levando à doença em estágio inicial.
“As implicações dessas descobertas são importantes para o desenvolvimento de intervenções moleculares que visam a agregação desordenada de proteínas em estágio inicial que ocorre em nanodomínios celulares e que podem proteger contra a progressão da doença”.
Espera-se que os mecanismos de RNA usados durante a pesquisa possam ser fundamentais no desenvolvimento de melhores terapias moleculares.
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Fonte: https://www.pharmatimes.com/news/hope_for_parkinsons_disease_and_lewy_body_dementia_patients_1488618
