Doença de Alzheimer: mRNA modificado ajuda a reduzir sintomas em modelo de camundongo

Por Docmedia

14 março 2023

Cerca de 32 milhões de pessoas em todo o mundo têm um tipo de demência conhecida como doença de Alzheimer.

Atualmente não há cura para a doença de Alzheimer. Embora existam algumas opções de tratamento disponíveis, muitas pesquisas continuam para encontrar terapias adicionais.

Por exemplo, uma equipe de pesquisa da Universidade Médica da Força Aérea em Xian, Shaanxi, China, descobriu um novo alvo terapêutico potencial para a doença de Alzheimer por meio da modificação do RNA mensageiro (mRNA).

Em um modelo de camundongo, as modificações do mRNA ajudaram a melhorar os sintomas cognitivos associados à doença de Alzheimer.

O estudo foi publicado recentemente na revista PLOS Biology.


O RNA (ácido ribonucléico) é uma molécula que pode ser encontrada em todas as células vivas. A principal função do RNA é transportar as instruções de produção de proteínas do DNA para as áreas da célula onde as proteínas são produzidas. O RNA mensageiro, ou mRNA, é um tipo específico de RNA.

Recentemente, o mRNA recebeu muito interesse, pois os cientistas o usaram para criar vacinas, principalmente as vacinas COVID-19.

E os pesquisadores têm procurado usar mRNA modificado para tratar doenças, incluindo fibrose cística, doenças cardíacas e certos tipos de câncer, incluindo câncer de cólon.


Neste estudo, os pesquisadores decidiram procurar uma maneira de diminuir a quantidade de proteína beta-amilóide no cérebro, que muitos acreditam ser uma das causas da doença de Alzheimer.

Os cientistas sabiam que uma maneira de fazer isso era mover mais células mielóides para o cérebro. As células mielóides podem se transformar em macrófagos, que ajudam a remover os acúmulos de proteína beta-amilóide no cérebro.

Este movimento de células mieloides para o cérebro é parcialmente regulado por uma reação química específica conhecida como metilação que ocorre em seu mRNA.

O tipo mais comum de metilação do mRNA é conhecido como m6A e ocorre por meio de uma enzima chamada METTL3.

Os cientistas descobriram que a redução das quantidades de METTL3 em um modelo de camundongo melhorou a cognição. Eles também descobriram que a diminuição da metilação do mRNA ajudou a mover mais células mieloides para o cérebro.

“A perda da modificação m6A no mRNA do gene DNMT3A inibiu a expressão de sua proteína”, explicou o Dr. Rui Zhang, da Universidade Médica da Força Aérea, principal autor deste estudo, ao Medical News Today. “Consequentemente, isso levou à regulação negativa da alfa-tubulina acetiltransferase 1 (ATAT1).”


Quando o ATAT1 foi reduzido, os pesquisadores relataram que as células mielóides foram capazes de entrar no cérebro, transformar-se em macrófagos, eliminar a proteína beta-amilóide e melhorar a cognição em camundongos.

O Dr. Zhang disse que o objetivo deste estudo era estudar a função e o mecanismo da modificação m6A do mRNA no macrófago, especialmente na doença de Alzheimer.

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Fonte: https://www.medicalnewstoday.com/articles/alzheimers-disease-modified-mrna-helps-reduce-symptoms-in-mouse-model#Modified-mRNA-and-Alzheimers-disease

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