Cientistas encontram tratamento para rara doença genética da pele

Por Docmedia

1 junho 2023

Pesquisadores do National Institutes of Health e seus colegas identificaram variantes genômicas que causam uma doença inflamatória rara e grave da pele, conhecida como morféia panesclerótica incapacitante, e encontraram um tratamento potencial. Os cientistas descobriram que as pessoas com o distúrbio têm uma versão hiperativa de uma proteína chamada STAT4, que regula a inflamação e a cicatrização de feridas. O trabalho também identificou uma droga que visa um importante ciclo de feedback controlado pela proteína STAT4 e melhora significativamente os sintomas nesses pacientes. Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine.

O estudo foi liderado por pesquisadores do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI), parte do NIH, em colaboração com pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD) e da Universidade de Pittsburgh. Pesquisadores do Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele e do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, ambos parte do NIH, também participaram do estudo.

Apenas poucos pacientes foram diagnosticados com morféia panesclerótica incapacitante, um distúrbio descrito pela primeira vez na literatura médica há cerca de 100 anos. A doença causa lesões cutâneas graves e má cicatrização de feridas, levando a cicatrizes profundas de todas as camadas da pele e dos músculos. Os músculos eventualmente endurecem e quebram enquanto as articulações endurecem, levando a uma mobilidade reduzida. Como o distúrbio é tão raro, sua causa genética não havia sido identificada até agora.

“Os pesquisadores pensavam anteriormente que esse distúrbio era causado pelo ataque do sistema imunológico à pele”, disse Sarah Blackstone, pré-doutoranda da Seção de Doenças Inflamatórias do NHGRI, estudante de medicina da Universidade de Dakota do Sul e coautora do estudo. “No entanto, descobrimos que isso é uma simplificação exagerada e que tanto a pele quanto o sistema imunológico desempenham um papel ativo na desativação da morféia panesclerótica”.

Os pesquisadores usaram o sequenciamento do genoma para estudar quatro indivíduos com morféia panesclerótica incapacitante e descobriram que todos os quatro têm variantes genômicas no gene STAT4. O gene STAT4 codifica um tipo de proteína que ajuda a ativar e desativar os genes, conhecida como fator de transcrição. A proteína STAT4 não só desempenha um papel no combate às infecções, mas também controla aspectos importantes da cicatrização de feridas na pele.

Os cientistas descobriram que as variantes genômicas do STAT4 resultam em uma proteína STAT4 hiperativa nesses quatro pacientes, criando um ciclo de feedback positivo de inflamação e cicatrização de feridas prejudicada que piora com o tempo. Para interromper esse ciclo de feedback prejudicial, eles visaram outra proteína na via inflamatória que interage com a molécula STAT4 e é chamada de Janus quinase, também conhecida como JAK. Quando os pesquisadores trataram os pacientes com um medicamento inibidor de JAK chamado ruxolitinib, as erupções e úlceras dos pacientes melhoraram drasticamente.

“Até agora, não existe um tratamento padrão para esse distúrbio porque é muito raro e não é bem compreendido. No entanto, nosso estudo oferece uma nova opção importante de tratamento para esses pacientes”, disse Blackstone.

Os tratamentos existentes para desativar a morféia panesclerótica são projetados para interromper a progressão do distúrbio, mas as terapias anteriores foram ineficazes, muitas vezes com efeitos colaterais graves. As pessoas com o distúrbio geralmente não vivem mais de 10 anos após o diagnóstico.

O estudo sugere que o ruxolitinibe pode ser um tratamento eficaz para pacientes com esse distúrbio. Ruxolitinib faz parte de uma classe mais ampla de medicamentos chamados inibidores de JAK, que são comumente usados para tratar artrite, eczema, colite ulcerativa e outras doenças inflamatórias crônicas.

“As descobertas deste estudo abrem portas para que os inibidores de JAK sejam um tratamento potencial para outras doenças inflamatórias da pele ou doenças relacionadas à cicatrização de tecidos, seja cicatrização dos pulmões, fígado ou medula óssea”, disse Dan Kastner, MD, Ph . D. , um distinto investigador do NIH, chefe da Seção de Doenças Inflamatórias do NHGRI e autor sênior do artigo.

“Esperamos continuar estudando outras moléculas nesta via e como elas são alteradas em pacientes com morféia panesclerótica incapacitante e condições relacionadas para encontrar pistas para a compreensão de uma gama mais ampla de doenças mais comuns”, disse Lori Broderick, MD, Ph.D., um autor sênior do artigo e professor associado da UC San Diego.

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Fonte: https://www.eurekalert.org/news-releases/991048

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